2019 年 2 月 19 日——默克公司（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Keytruda默克公司的抗 PD-1 疗法，根据 EORTC1325/KEYNOTE-054 试验的结果，用于辅助治疗淋巴结受累的黑色素瘤患者。这项与欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 合作进行的关键性 3 期试验表明，Keytruda 显着延长了无复发生存期 (RFS)，与相比，疾病复发或死亡的风险降低了 43%在切除的高风险 III 期黑色素瘤患者中与安慰剂相比（HR=0.57 [95% CI, 0.46, 0.70]；p<0.001）。Keytruda 是第一个在 IIIA 期（>1 mm 淋巴结转移）、IIIB 和 IIIC 黑色素瘤患者的辅助治疗中研究的抗 PD-1疗法。
Keytruda 可能会发生免疫介导的不良反应，这可能是严重的或致命的，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植（ HSCT ）的并发症。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“选定的重要安全信息”。
“在抗击癌症的过程中，进展是一步一个脚印，今天我们很高兴迈出另一个重要的一步——让 Keytruda 成为 III 期黑色素瘤患者的辅助疗法，”高级 Roy Baynes 博士说。默克研究实验室副总裁兼全球临床开发主管、首席医学官。“在默克，我们致力于改变癌症的治疗方法，黑色素瘤辅助治疗的这一重要进展就是例证。”
“EORTC 和默克公司的合作研究表明，手术后癌症复发的风险显着降低，”研究主席、古斯塔夫鲁西癌症研究所所长、巴黎萨克雷大学肿瘤学教授亚历山大·埃格蒙特博士说。“这种辅助治疗的批准标志着黑色素瘤患者治疗的又一个里程碑，这些患者通常有很高的疾病复发风险。”
“作为医生，我们一直在寻找方法来防止癌症在我们的患者身上复发，”加州大学旧金山分校医学中心医学、血液学/肿瘤学系临床医学副教授 Alain Algazi 博士说. “与安慰剂相比，Keytruda 已证明 III 期黑色素瘤患者的无复发生存期有显着改善，我们现在有了新的选择来帮助复发风险高的患者。”
“不久前，晚期黑色素瘤患者的治疗选择有限，”黑色素瘤研究联盟首席科学官 Marc Hurlbert 博士说。“今天 Keytruda 在辅助环境中的批准为黑色素瘤患者提供了另一种选择，以防止他们的癌症复发，给那些面临这种疾病的人带来希望。”
关于 EORTC1325/KEYNOTE-054
该批准基于 EORTC1325/KEYNOTE-054 试验的数据，该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，针对完全切除的 IIIA 期（>1 毫米淋巴结转移）、IIIB 或 IIIC 黑色素瘤患者. 该研究总共招募了 1,019 名患者，他们以 1:1 的比例随机分配接受 Keytruda 200 mg 每三周一次（n=514）或安慰剂（n=505）长达一年或直到疾病复发或不可接受的毒性。根据美国癌症联合委员会第 7 版 (AJCC) 阶段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC 1-3 阳性淋巴结 vs. IIIC ≥4 阳性淋巴结）和地理区域（北美、欧洲国家、澳大利亚）对随机化进行分层和指定的其他国家）。患者必须接受过淋巴结清扫术，如果有指征，开始治疗前 13 周内进行放疗。主要疗效结果指标是研究者评估的整个人群和 PD-L1 阳性肿瘤人群的 RFS，其中 RFS 定义为随机分组日期和首次复发日期（局部、区域或远处转移）之间的时间或死亡，以先发生者为准。患者在首次服用 Keytruda 后的前两年每 12 周接受一次影像学检查，然后从第三年到第五年每六个月一次，然后每年一次。以先发生者为准。患者在首次服用 Keytruda 后的前两年每 12 周接受一次影像学检查，然后从第三年到第五年每六个月一次，然后每年一次。以先发生者为准。患者在首次服用 Keytruda 后的前两年每 12 周接受一次影像学检查，然后从第三年到第五年每六个月一次，然后每年一次。
在 1,019 名患者中，基线特征为中位年龄 54 岁（范围，19 至 88 岁；25% 年龄在 65 岁或以上）；男性占 62%；ECOG PS 为 0 (94%) 和 1 (6%)。16% 的人处于 IIIA 期；46% 的患者处于 IIIB 期；18% 的患者为 IIIC 期（1-3 个阳性淋巴结），20% 的患者为 IIIC 期（≥4 个阳性淋巴结）；50% 为 BRAF V600 突变阳性，44% 为 BRAF 野生型；84% 的患者患有 PD-L1 阳性黑色素瘤，该黑色素瘤由仅供研究使用 (IUO) 测定法测量的肿瘤比例评分（肿瘤比例评分 [TPS] ≥1%）确定。
患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制或粘膜或眼部黑色素瘤的医学病症的患者不符合条件。最常见的不良反应（至少 20% 的研究患者报告）是腹泻 (28%)。
